撰文 | 李黎
編輯 | 王聰
一手訪談，為你呈現(xiàn)中國(guó)前沿干細(xì)胞治療創(chuàng)新公司士澤生物的創(chuàng)立背景、研發(fā)管線與策略，以及全球市場(chǎng)的干細(xì)胞治療創(chuàng)新版圖與競(jìng)爭(zhēng)格局。
關(guān)于未來(lái)百科：未來(lái)百科（Next Biotech）是嘉程資本攜手生物世界聯(lián)合發(fā)起的訪談100位中美優(yōu)秀Biotech科學(xué)家的項(xiàng)目，旨在真實(shí)訪談開(kāi)啟未來(lái)的100位Biotech的科學(xué)家，探討生物科技/生命科學(xué)領(lǐng)域的全球最新技術(shù)和商業(yè)趨勢(shì)，展現(xiàn)華人生物科技科學(xué)家在該領(lǐng)域的貢獻(xiàn)與成就，剖析創(chuàng)新的生物科技公司的最佳商業(yè)實(shí)踐，共同推進(jìn)生物科技/生命科學(xué)行業(yè)在中國(guó)的茁壯成長(zhǎng)。
第009期未來(lái)百科的訪談嘉賓，是士澤生物創(chuàng)始人、CEO＆CSO?李翔博士。以下為文章正文。
干細(xì)胞治療，士澤生物創(chuàng)始人13年的使命必達(dá)2021年初，士澤生物成立；為了這一刻，李翔已經(jīng)準(zhǔn)備了13年。士澤生物致力于為帕金森病等一系列重大神經(jīng)退行性疾病提供規(guī)?；偷统杀镜母杉?xì)胞治療方案，這個(gè)方向，源自于李翔年少時(shí)代的痛苦烙印。?那時(shí)李翔還在上大學(xué)，舅舅得了帕金森病，口服昂貴的帕金森病一線用藥，病癥卻一步步加劇，傷心無(wú)助伴隨了他的青少年時(shí)代。李翔了解到，當(dāng)時(shí)沒(méi)有任何能夠真正逆轉(zhuǎn)帕金森病的藥物或治療手段；偶然間從醫(yī)生那里聽(tīng)到干細(xì)胞治療這個(gè)詞，便發(fā)瘋般地尋找有關(guān)干細(xì)胞治療的一切。然而10多年前，全球所有的干細(xì)胞研究?jī)H處于實(shí)驗(yàn)室階段，舅舅最終離他們而去。經(jīng)歷了喪失至親的傷痛，不到20歲的李翔立下宏愿，有生之年?All In?干細(xì)胞技術(shù)，開(kāi)發(fā)以治療帕金森病為代表的尚無(wú)實(shí)質(zhì)臨床解決方案的重大疾病干細(xì)胞新藥。?這樣的準(zhǔn)備艱辛而漫長(zhǎng)。當(dāng)時(shí)李翔在華中農(nóng)業(yè)大學(xué)讀動(dòng)物科學(xué)，他無(wú)比渴望能進(jìn)入北京大學(xué)鄧宏魁教授實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行干細(xì)胞研究。作為北大干細(xì)胞研究中心主任，鄧宏魁教授在干細(xì)胞重編程方向的研究具有國(guó)際影響力?？墒?，要進(jìn)入到北大，并且是跨專(zhuān)業(yè)進(jìn)入國(guó)內(nèi)干細(xì)胞權(quán)威團(tuán)隊(duì)，談何容易？為了獲得唯一的保送北大名額，李翔大學(xué)期間保持了院系專(zhuān)業(yè)第一的成績(jī)，并且?guī)ш?duì)獲得了大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽湖北省金獎(jiǎng)和全國(guó)一等獎(jiǎng)，追平了華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的校史紀(jì)錄，從而能夠保送到北京大學(xué)直接攻讀博士學(xué)位。但是，想要成為鄧教授的學(xué)生并非易事，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，于是李翔主動(dòng)找到鄧教授，承諾自己雖然不是細(xì)胞生物學(xué)專(zhuān)業(yè)，但是會(huì)以日日?qǐng)?jiān)持的努力反超，并在有生之年專(zhuān)注干細(xì)胞治療。憑借出色的成績(jī)與過(guò)人的意志力，李翔最終如愿以?xún)斶M(jìn)入了鄧教授實(shí)驗(yàn)室，并以?xún)?yōu)異成績(jī)和突破性成果兌現(xiàn)了他對(duì)鄧教授的承諾。據(jù)傳，因?yàn)槔钕璧某錾憩F(xiàn)，鄧教授之后招生，對(duì)動(dòng)物學(xué)專(zhuān)業(yè)的學(xué)生會(huì)有特別的青睞，期盼招到下一個(gè)“李翔”。?鄧教授實(shí)驗(yàn)室的研究與訓(xùn)練并不是李翔科研道路的終點(diǎn)，而是一個(gè)新的起點(diǎn)。博士畢業(yè)后，李翔選擇來(lái)到了美國(guó)威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校，這里是第一株人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的發(fā)源地，是美國(guó)乃至全世界多能干細(xì)胞的研究高地。他跟隨?Su-chun Zhang?教授學(xué)習(xí)干細(xì)胞向神經(jīng)亞型的分化。張教授有近20年iPSC分化神經(jīng)細(xì)胞的研究經(jīng)驗(yàn)，是著名WiCell研究所的共同創(chuàng)始人，兼任杜克-新加坡國(guó)立醫(yī)學(xué)研究院神經(jīng)所主任，是該領(lǐng)域公認(rèn)的頂級(jí)權(quán)威和神經(jīng)分化體系的關(guān)鍵奠基人之一。之后李翔獲得美國(guó)帕金森病基金會(huì)的全額資助，主持干細(xì)胞治療帕金森病的研究項(xiàng)目。在全球范圍內(nèi)80多名強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)者中，僅有5人獲得全額資助，李翔是唯一來(lái)自中國(guó)大陸的外國(guó)人。?Su-chun Zhang?教授（左）、李翔博士（右）即便身處干細(xì)胞研究的國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)殿堂，可以選擇穩(wěn)定的科研和教職作為自己的工作，但李翔仍然不改初衷，堅(jiān)定地為未來(lái)創(chuàng)業(yè)做準(zhǔn)備，堅(jiān)守十多年前立下的宏愿。他認(rèn)為創(chuàng)業(yè)就應(yīng)該All in，而非兼職，并決定去業(yè)界最先進(jìn)和有影響力的公司積累經(jīng)驗(yàn)。在美國(guó)期間，他本要加入干細(xì)胞治療領(lǐng)頭羊公司?BlueRock Therapeutics，帶領(lǐng)神經(jīng)分化細(xì)胞治療產(chǎn)品的主管線之一，當(dāng)時(shí)?BlueRock是干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞的最頂尖公司。命運(yùn)猶如一只看不見(jiàn)的手，冥冥之中自有安排。在正式入職報(bào)到BlueRock前1個(gè)月，李翔接到了?Sana Biotechnology?的HR負(fù)責(zé)人及研發(fā)總裁的來(lái)電。他邊接電話邊在電腦上查詢(xún)這家公司，發(fā)現(xiàn)居然都沒(méi)有網(wǎng)站，只有一個(gè)網(wǎng)頁(yè)，當(dāng)時(shí)甚至以為接到了騙子的電話。但在后續(xù)的溝通中，李翔了解到?Sana?具有非常扎實(shí)的研究基礎(chǔ)、強(qiáng)有力的研究團(tuán)隊(duì)和很大的格局；因此他改變了計(jì)劃，加入初創(chuàng)階段的?Sana，并再次婉拒了?BlueRock?的邀請(qǐng)。?雖然?Sana?才剛剛創(chuàng)立不久，既沒(méi)有公開(kāi)信息，在干細(xì)胞治療領(lǐng)域也沒(méi)有名氣，但李翔敏銳地意識(shí)到其獨(dú)特的技術(shù)體系，獨(dú)立判斷其有可能顛覆現(xiàn)有干細(xì)胞行業(yè)的格局。果然，2020年?Sana?首輪融資7億美元，打破了全球細(xì)胞治療領(lǐng)域歷史融資紀(jì)錄；2021年?Sana?在美國(guó)納斯達(dá)克上市，上市市值60億美元，排名美國(guó)2018年以來(lái)生物科技上市公司前三。?
不過(guò)，這是后話。2020年，李翔因?yàn)橐咔樵?，離職?Sana?并加入國(guó)內(nèi)上市藥企我武生物，擔(dān)任干細(xì)胞治療的技術(shù)總負(fù)責(zé)人，管理幾十人的高學(xué)歷專(zhuān)職研發(fā)團(tuán)隊(duì)。我武生物靠一款中國(guó)本土的自主原研藥，支撐了一家行業(yè)第一的隱形冠軍和上市公司，這給了李翔很大的鼓舞：已有榜樣證明在中國(guó)做創(chuàng)新藥是可行的。2021年，士澤生物正式成立。這離他許下青春時(shí)代的諾言、專(zhuān)注堅(jiān)守干細(xì)胞治療已過(guò)去13年：遠(yuǎn)離家鄉(xiāng)北大求學(xué)、負(fù)笈千里海外留學(xué)、中美頂尖干細(xì)胞治療公司的歷練，令李翔在創(chuàng)立公司時(shí)厚積薄發(fā)、水到渠成。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?自北大攻讀博士開(kāi)始，就一直在為創(chuàng)業(yè)做準(zhǔn)備。李翔用一個(gè)小本本記錄了籌備的每一個(gè)細(xì)節(jié)，其中最重要的一項(xiàng)，就是把每一位今后可能成為聯(lián)創(chuàng)的有志有識(shí)之士都記在了小本上。比如聯(lián)合創(chuàng)始人之一肖雄，是李翔在北大的同門(mén)師弟。當(dāng)年李翔代表實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行招生面試，李翔敏銳地看出了肖雄的激情和能量，果斷將肖雄招進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。多年后，肖雄追隨李翔創(chuàng)業(yè)，成為士澤生物的核心人物之一。?
肖雄（左）、李翔（右）
（十年前）
如今士澤生物已組建了30多人的全職團(tuán)隊(duì)。幾個(gè)關(guān)鍵崗位和方向的核心帶頭人，都是李翔在過(guò)去的這些年里，有意識(shí)地在“小本本”上記錄下來(lái)的最佳人選。成立公司時(shí)，李翔振臂一呼，小伙伴們就紛紛跟隨，加入李翔麾下。?“用國(guó)?士’無(wú)雙的干細(xì)胞創(chuàng)新藥，去福?澤’萬(wàn)千受苦的病患家庭”，這是士澤生物的名稱(chēng)由來(lái)。出自病患家庭的切身體會(huì)，李翔堅(jiān)信干細(xì)胞治療能夠?yàn)閭鹘y(tǒng)醫(yī)療無(wú)解的重大疾病提供全新的解決方案，并愿意為之繼續(xù)奮斗終生。李翔告訴《未來(lái)百科》，他愿意用一生的時(shí)間，帶隊(duì)去做好干細(xì)胞治療這一件事；李翔告訴全體士澤人，士澤生物將堅(jiān)持“病人第一”的長(zhǎng)期價(jià)值觀，立志為那些因現(xiàn)有醫(yī)療科技和技術(shù)無(wú)解而遭受苦難的病人們，獲得20年的新生命。這就是士澤人努力拼搏的意義和士澤生物存在的價(jià)值。創(chuàng)立士澤生物的緣由與準(zhǔn)備未來(lái)百科：請(qǐng)李翔介紹一下自己的創(chuàng)業(yè)初衷，以及一路走來(lái)的關(guān)鍵抉擇。李翔：13年前我就下定決心，把干細(xì)胞作為自己有生之年全情投入的方向。一方面和自己家人的生命息息相關(guān)，另一個(gè)方面我也相信干細(xì)胞治療確實(shí)能夠給人類(lèi)社會(huì)帶來(lái)顛覆性的價(jià)值。北大、威斯康星、Sana、我武生物，都是在為士澤生物的誕生做儲(chǔ)備和積累。2021年，國(guó)內(nèi)的干細(xì)胞治療已經(jīng)有了很好的行業(yè)土壤，再加上我在技術(shù)方面的儲(chǔ)備能夠彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，因此創(chuàng)立了士澤生物，致力于開(kāi)發(fā)出一款中國(guó)本土的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。未來(lái)百科：從博士到博士后，你的科研成績(jī)都非常出色，為何沒(méi)有選擇比如繼續(xù)從事科研工作，或者比如邊從事科研工作邊兼職開(kāi)公司，而是選擇直接全身心進(jìn)入產(chǎn)業(yè)界？李翔：從個(gè)人職業(yè)講，這確實(shí)是更穩(wěn)妥的方法，也是之前學(xué)術(shù)界合作過(guò)的同事們都合理選擇和建議我的道路（即給自己留后路）。但是，過(guò)去這10多年來(lái)，我一直專(zhuān)注在干細(xì)胞領(lǐng)域，我的每一步發(fā)展都有其計(jì)劃中的必然性，因?yàn)樗鼈兌几S著我的長(zhǎng)期信念——一定要做出一款真正的干細(xì)胞創(chuàng)新藥，幫助病患和他們的家庭。從科研領(lǐng)域到產(chǎn)業(yè)界，一方面有信念，一方面與整個(gè)行業(yè)發(fā)展階段有關(guān)。干細(xì)胞治療已經(jīng)完成了最初的技術(shù)積累，逐漸趨于成熟。選擇此時(shí)加入產(chǎn)業(yè)界，是在對(duì)的時(shí)間做對(duì)的事情，希望能做出一款中國(guó)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞原創(chuàng)藥。如果我自己都不能在時(shí)間和狀態(tài)、職業(yè)上?All In，我自認(rèn)為沒(méi)有理由能夠讓這么多優(yōu)秀的伙伴們信任和跟隨我一起?All In。所以，士澤生物絕對(duì)是一只全職?All In?的干細(xì)胞老兵團(tuán)隊(duì)！我們沒(méi)有給自己留后路。未來(lái)百科：你在北大干細(xì)胞研究中心主任鄧宏魁老師的實(shí)驗(yàn)室做研究，然后又去了美國(guó)干細(xì)胞研究的頂級(jí)學(xué)術(shù)殿堂威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校，并且在中美兩國(guó)的干細(xì)胞制藥產(chǎn)業(yè)都有過(guò)工作經(jīng)歷，能否比較一下中美兩國(guó)在干細(xì)胞治療的科研和產(chǎn)業(yè)上有哪些差異？李翔：干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究，在一些特定的方向上，中國(guó)科學(xué)家在某種意義上處于引領(lǐng)狀態(tài)，讓我很敬重：比如我的導(dǎo)師鄧宏魁教授的化學(xué)小分子誘導(dǎo)細(xì)胞重編程，周琪院士建立的單倍體胚胎干細(xì)胞系等，都是具有國(guó)際影響力的工作。?但總體來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞領(lǐng)域，無(wú)論是基礎(chǔ)研究、基石專(zhuān)利、基礎(chǔ)技術(shù)等方面，中美之間的差距還比較大。整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈，包括上游干細(xì)胞種子庫(kù)的建立、核心重編程方法的開(kāi)發(fā)；中游的干細(xì)胞向特定細(xì)胞類(lèi)型的分化技術(shù)開(kāi)發(fā)，以獲得具有重大臨床價(jià)值的功能細(xì)胞；下游不同疾病臨床前動(dòng)物模型的建立與實(shí)驗(yàn)、產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，特別是細(xì)胞工藝和CMC（藥品的化學(xué)、制造與控制），以及創(chuàng)新機(jī)制等方面，美國(guó)都是全球引領(lǐng)者。但是，作為科研人員和產(chǎn)業(yè)探索者，我們明顯感受到中國(guó)的整體國(guó)力在快速上升；尤其在生物科技的硬件等方面，很多方面都在趕超美國(guó)。近幾年很多希望報(bào)效祖國(guó)的華人陸續(xù)回國(guó)，大家全力以赴推進(jìn)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，包括推進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥戰(zhàn)略的發(fā)展。我相信在不久的將來(lái)，在干細(xì)胞領(lǐng)域，中國(guó)會(huì)涌現(xiàn)出能夠在特定方向上趕超美國(guó)的公司和科學(xué)家。未來(lái)百科：當(dāng)時(shí)你為何會(huì)選擇加入初創(chuàng)的?Sana?公司，加入之后有帶給你哪些影響呢？李翔：Sana?具有非常扎實(shí)的研究基礎(chǔ)、強(qiáng)有力的研究團(tuán)隊(duì)，也有著很大的格局，我意識(shí)到他們的獨(dú)特技術(shù)有可能改寫(xiě)干細(xì)胞行業(yè)格局。加入?Sana?后，我很快調(diào)整自己，基本解決了語(yǔ)言上的短板，作為一個(gè)青年華人，用不斷取得的成果在公司一步步得到認(rèn)可與尊敬。未來(lái)百科：加入?Sana?后還面臨語(yǔ)言的短板，你是如何變得小有名氣呢？李翔：我身上一直有一種遇強(qiáng)則強(qiáng)，遇難更強(qiáng)的信念；一旦有挑戰(zhàn)，我都會(huì)選擇去直面挑戰(zhàn)。我是一個(gè)愿意去啃硬骨頭的人，而且我會(huì)啃得很專(zhuān)注，最終去啃透。剛加入?Sana?的時(shí)候，大家還不怎么認(rèn)識(shí)我，但是隨著我不斷取得好成績(jī)，就逐漸獲得尊重。比如，我曾數(shù)次帶隊(duì)在一個(gè)邊遠(yuǎn)小鎮(zhèn)做干細(xì)胞藥物研究的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，生活條件十分艱苦。有一次遇到了颶風(fēng)，公司要求我們放棄實(shí)驗(yàn)悉數(shù)返回。當(dāng)時(shí)憑理性判斷不能迎著颶風(fēng)去機(jī)場(chǎng)，也不想加入因恐慌而造成的堵車(chē)隊(duì)伍中；但真正的原因是，實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目被公司定義為里程碑論證，我不愿意放棄；毅然決定留在小鎮(zhèn)，堅(jiān)持完成實(shí)驗(yàn)并取得了有重要意義的數(shù)據(jù)。為公司最后在非人靈長(zhǎng)類(lèi)項(xiàng)目的重大突破奠定了非常好的基礎(chǔ)，公司因此頒發(fā)了年度杰出貢獻(xiàn)大獎(jiǎng)給整個(gè)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)。正是通過(guò)這樣一樁樁的事情、一件件的結(jié)果、一次次的勝利，靠自己的硬實(shí)力在?Sana?有了一席之地。?未來(lái)百科:你是否記得Sana激烈爭(zhēng)論過(guò)的哪些案例？比如當(dāng)時(shí)爭(zhēng)論時(shí)因?yàn)榇蠹业募ち叶@訝，但是后來(lái)的實(shí)踐中卻感受到很有意義？李翔：生命科學(xué)是一個(gè)以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科，但是Sana非常鼓勵(lì)大家先想清楚再動(dòng)手。哪怕一個(gè)小實(shí)驗(yàn)也要有明確的目標(biāo)，每一個(gè)具體的研發(fā)計(jì)劃都要進(jìn)行反復(fù)論證，有時(shí)甚至?xí)?zhēng)論得很激烈。但回過(guò)頭來(lái)看，所有的爭(zhēng)論都非常有意義。鄧?yán)蠋熃踢^(guò)我一句話：細(xì)節(jié)是魔鬼，在任何一個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域，達(dá)到一定高度后，高手之間的區(qū)別可能就是那么一點(diǎn)點(diǎn)的細(xì)節(jié)，這個(gè)細(xì)節(jié)決定了誰(shuí)勝誰(shuí)敗。在?Sana?做實(shí)驗(yàn)時(shí)，對(duì)于注射這種很常規(guī)的操作，是一次性注射還是分次注射、每次是否采用不同的形狀、不同的下針角度，都有過(guò)激烈的論證。后來(lái)發(fā)現(xiàn)不同的注射方式還真會(huì)對(duì)結(jié)果有一定的影響，這樣的事實(shí)或者案例還不在少數(shù)。這些經(jīng)歷讓我深刻意識(shí)到：為什么有一些人在一些領(lǐng)域可以做到登峰造極？就是因?yàn)樗@了一些大家認(rèn)為是牛角尖的細(xì)節(jié)，而把這些細(xì)節(jié)串聯(lián)起來(lái)，就是一個(gè)很高的壁壘。這樣的烙印令我在創(chuàng)立士澤生物后，對(duì)每個(gè)專(zhuān)業(yè)細(xì)分領(lǐng)域、每個(gè)細(xì)節(jié)的極致追求，成為我們士澤的內(nèi)部?jī)r(jià)值觀之一。未來(lái)百科：創(chuàng)業(yè)公司需求追求快速拿到結(jié)果，當(dāng)你有大量的細(xì)節(jié)上的爭(zhēng)論時(shí)，往往令決策變得無(wú)序變得慢。科學(xué)上的極致追求令人欽佩，但是對(duì)于創(chuàng)業(yè)公司來(lái)說(shuō)，如何做到追求細(xì)節(jié)同時(shí)能夠擁有決策的效率？一方面，對(duì)于公司的決策層來(lái)說(shuō)，需要很果敢，甚至創(chuàng)業(yè)過(guò)程就是要專(zhuān)斷；但是所有的結(jié)果一定要有事實(shí)依據(jù)，或者有數(shù)據(jù)參考，不是由創(chuàng)始人拍腦袋決定的。每個(gè)公司核心的基因都來(lái)自其創(chuàng)始人，創(chuàng)始人的第一反應(yīng)往往是很重要的，這需要他在專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域常年的積累。他的第一反應(yīng)往往是已經(jīng)在腦子里千回百轉(zhuǎn)以后的結(jié)果，有他的依據(jù)的。?另一方面，在具體的研發(fā)層面，我覺(jué)得還是需要去鉆細(xì)節(jié)的；而且你鉆得越深，踩的坑越多，相對(duì)于公司的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手來(lái)講，自己所掌握的信息也就越多。這樣在長(zhǎng)期的積累過(guò)程中，公司就慢慢形成一套自己的關(guān)鍵技術(shù)體系；而這個(gè)體系里的每一個(gè)小細(xì)節(jié)，都是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手需要用同樣甚至更多的時(shí)間才能逾越的鴻溝。未來(lái)百科：創(chuàng)業(yè)以來(lái)，特別是剛剛決定創(chuàng)業(yè)的時(shí)候，你內(nèi)心是否有過(guò)對(duì)未知的恐懼呢？?李翔：說(shuō)實(shí)話還真沒(méi)有。過(guò)去的這些年里，我想這一天已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了。在我心中，士澤生物不是剛剛創(chuàng)立幾個(gè)月，而是在十幾年前就已經(jīng)創(chuàng)立，只是目前以公司的形式出現(xiàn)在大家面前。一直以來(lái)，我自己在不斷成長(zhǎng)，也在不斷收集關(guān)鍵的合作伙伴，所以這一切都來(lái)得很自然，是必然發(fā)生的。雖然在實(shí)際落地過(guò)程中也遇到一些之前沒(méi)預(yù)料到的狀況，但都是些小困難，我們也都克服過(guò)來(lái)了。未來(lái)百科：你在美國(guó)的Sana和國(guó)內(nèi)的我武生物都工作過(guò)，這兩段工作對(duì)你來(lái)說(shuō)有哪些收獲？李翔：回國(guó)后我加入了我武生物，雖然時(shí)間比較短，仍然很有收獲。我武生物是一家非常特別的公司，加入我武生物的時(shí)候，整個(gè)公司就只有一個(gè)上市產(chǎn)品；但這個(gè)產(chǎn)品能夠?qū)崒?shí)在在幫助患者，并足以支撐起數(shù)百億的市值。它證明了在中國(guó)絕對(duì)可以從零開(kāi)始做成一款原創(chuàng)藥，也告訴了我一個(gè)道理：真正專(zhuān)注做一件事情，做好一款產(chǎn)品其實(shí)就夠了。?這是我為什么加入我武生物的原因，我想要感受它的文化、氛圍和體系。而?Sana?則是另一種類(lèi)型的公司，它是非常犀利的早期創(chuàng)業(yè)公司，目前產(chǎn)品都還在臨床前階段。如果Sana是一個(gè)身上背著十八般武器的俠客，我武生物更像是一個(gè)重裝步兵。在這兩種不同的風(fēng)格里，我學(xué)習(xí)到了不同的東西。我要特別感謝在Sana一起合作的研發(fā)負(fù)責(zé)人?Sonja、Sana的CEO Steve，以及我武生物董事長(zhǎng)胡老師，我從他們身上學(xué)習(xí)了非常好的特質(zhì)。某種意義上講，這一路走來(lái)，我一直都在留心向領(lǐng)頭人學(xué)習(xí)，把他們的優(yōu)秀特質(zhì)吸收到自己的基因中來(lái)。?士澤生物的研發(fā)策略與團(tuán)隊(duì)未來(lái)百科：士澤生物這個(gè)名字有什么特別的含義嗎？李翔：這要從我們中國(guó)唯一本土諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)得主屠呦呦說(shuō)起，屠呦呦真正影響和拯救了全世界數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的生命，西方還專(zhuān)門(mén)為她拍攝了紀(jì)錄片，紀(jì)念她改變病患命運(yùn)的偉大事跡。她是我在北京大學(xué)的學(xué)姐，也是我們北京大學(xué)的驕傲。我特意在公司懸掛了屠呦呦的畫(huà)像，希望用她的精神勉勵(lì)每一個(gè)士澤人。?為什么叫士澤生物？我們要用”國(guó)士無(wú)雙“的干細(xì)胞藥物，去”福澤萬(wàn)千“受苦難的病人家庭；這是我們創(chuàng)立士澤生物的初心，并將長(zhǎng)期堅(jiān)持的信念和核心價(jià)值觀。所以士澤生物的”士“指”國(guó)士無(wú)雙“的”士“，”澤“是指”福澤萬(wàn)千“病人家庭。未來(lái)百科：士澤生物目前有哪些研發(fā)管線，為什么會(huì)選擇神經(jīng)類(lèi)疾病，而沒(méi)有選擇腫瘤治療等方向呢？李翔：士澤生物目前階段主要選擇神經(jīng)管線，是基于我們長(zhǎng)期的技術(shù)積累。我的理解是每個(gè)創(chuàng)業(yè)公司都要有深刻的自知之明，神經(jīng)方向毫無(wú)疑問(wèn)是我們最有自信，積累最為扎實(shí)的一個(gè)方向，會(huì)作為我們第一階段的核心突破點(diǎn)。?腫瘤免疫治療在過(guò)去幾年里都非常火，但是我們有清醒的認(rèn)識(shí)：對(duì)創(chuàng)業(yè)公司來(lái)講，比起決定要做什么，更重要的是決定不做什么。在資源有限的情況下，我們會(huì)基于自身的最優(yōu)資源尋找最關(guān)鍵的突破口。目前我們先聚焦在神經(jīng)方向，在管線上已經(jīng)進(jìn)行了一些關(guān)鍵布局，包括細(xì)胞分化，臨床前動(dòng)物模型的有效性測(cè)試等。一切都在按我們內(nèi)部的時(shí)間表積極推進(jìn)，相信不久就會(huì)有比較重要的里程碑事件出現(xiàn)。未來(lái)百科：士澤現(xiàn)在擁有一個(gè)什么樣的團(tuán)隊(duì)，讓你們有信心去做這樣一個(gè)學(xué)術(shù)上和產(chǎn)業(yè)上都很難的事情？李翔：我們公司從創(chuàng)立到現(xiàn)在只有幾個(gè)月的時(shí)間，已經(jīng)搭起了一個(gè)30多人的全職團(tuán)隊(duì)，大家都非常積極地全身心投入其中。在過(guò)去的十多年里，我一直清楚自己要做什么，所以一路上有意積累了這些非常關(guān)鍵的、在各自特定方向上非常有才干的、富有激情的小伙伴們。他們有的在特定的分化方向上有積淀，有的在對(duì)外業(yè)務(wù)上有天賦，有的非常熟悉產(chǎn)業(yè)界供應(yīng)鏈等。我在招募初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)時(shí)有三個(gè)核心標(biāo)準(zhǔn)：第一，人品要非常好，要尊重事實(shí)本身并有優(yōu)秀的素養(yǎng)；第二，要有很好的專(zhuān)業(yè)積淀，在特定的方向上，確實(shí)有自己的天賦，或有扎扎實(shí)實(shí)的積累，能夠在士澤生物起到關(guān)鍵的核心帶動(dòng)作用；第三，富有激情，處在最好的年華上，愿意把自己過(guò)去多年的積累 All In?到士澤的事業(yè)中來(lái)。?我們士澤的核心團(tuán)隊(duì)都具備了以上三點(diǎn)，很多人非常驚訝為什么我們能在這么短的時(shí)間內(nèi)拉起這么一支隊(duì)伍，其實(shí)這個(gè)絕對(duì)不是一天建成的。未來(lái)百科：目前業(yè)界對(duì)于干細(xì)胞成藥有兩種不一樣的聲音，一種還是持保守意見(jiàn)，認(rèn)為干細(xì)胞成藥還沒(méi)有得到大規(guī)模驗(yàn)證；另一種認(rèn)為這是一個(gè)新的方向，即將迎來(lái)歷史性拐點(diǎn)。你們?cè)趺纯创@兩種不同的觀點(diǎn)？李翔：認(rèn)為干細(xì)胞成藥非常有挑戰(zhàn)的觀點(diǎn)，是相對(duì)客觀、也相對(duì)正確的。因?yàn)榧?xì)胞藥可能是藥物開(kāi)發(fā)史上最復(fù)雜的一種藥：它是活細(xì)胞藥，加上CMC、關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制等，很多方面和傳統(tǒng)藥物，甚至新興的基因藥物之間，都有非常顯著的不同。在整個(gè)領(lǐng)域里來(lái)講，最有臨床應(yīng)用前景的是間充質(zhì)干細(xì)胞，或者以間充質(zhì)干細(xì)胞為代表的成體細(xì)胞。另外一種，是大家廣泛關(guān)注，包括士澤生物也在專(zhuān)注的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞成藥本身已經(jīng)不是太大的問(wèn)題，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)有32款干細(xì)胞上市藥物，核心都是以間充質(zhì)干細(xì)胞、成體細(xì)胞、造血干細(xì)胞為代表的細(xì)胞產(chǎn)品。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞理論上具有更大的應(yīng)用前景，但它出現(xiàn)相對(duì)較晚，才十幾年的時(shí)間；尤其是產(chǎn)業(yè)化和臨床轉(zhuǎn)化，作為領(lǐng)頭羊的美國(guó)也是近幾年才開(kāi)始的。但在特定的方向上，已有突破性進(jìn)展的代表：包括美國(guó)一些旗艦公司分化的神經(jīng)細(xì)胞、β細(xì)胞、心肌細(xì)胞，已經(jīng)在全球范圍內(nèi)相繼進(jìn)入臨床階段；特別是分化的免疫細(xì)胞，已在臨床上取得了很積極的效果。所以，我的理解是，誘導(dǎo)干細(xì)胞正處在一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，能夠成藥的證據(jù)已經(jīng)越來(lái)越充分。從長(zhǎng)期來(lái)看，只要它能夠真正為人類(lèi)的健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)，能夠?yàn)椴』紕?chuàng)造價(jià)值——只要這個(gè)大趨勢(shì)和大方向在，我相信哪怕當(dāng)下會(huì)遇到一些問(wèn)題，但最終都會(huì)實(shí)現(xiàn)和爆發(fā)，僅僅是一個(gè)時(shí)間問(wèn)題。不管從創(chuàng)業(yè)的角度，還是從投資的角度，我認(rèn)為最重要的是——在關(guān)鍵轉(zhuǎn)折期到來(lái)之前進(jìn)入——當(dāng)所有人都能看到一個(gè)確定答案的時(shí)候，已經(jīng)失去了創(chuàng)業(yè)和投資的價(jià)值。未來(lái)百科：士澤在誘導(dǎo)干細(xì)胞成藥這個(gè)過(guò)程中，已經(jīng)遇到或?qū)?huì)面臨哪些技術(shù)上的難題，又將如何去攻克呢？李翔：核心的包括工藝、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化，我們已有一套積累了很長(zhǎng)時(shí)間的解決方案。轉(zhuǎn)化過(guò)程中真正的挑戰(zhàn)是如何與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行密切而有效地合作，形成合力來(lái)共同推動(dòng)這個(gè)能夠真正解決病患痛苦的創(chuàng)新藥。可能在一些關(guān)鍵的工藝轉(zhuǎn)化方面也會(huì)面臨一些小困難，但是在技術(shù)大方向上，我們有自信能夠做得非常好，至少達(dá)到國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)與水平。例如2018年，日本京都大學(xué)就把誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化多巴胺神經(jīng)元治療帕金森病的產(chǎn)品推到了臨床試驗(yàn)階段，當(dāng)時(shí)他們的細(xì)胞分化效率大概能達(dá)到10%。然后我們自己積淀了這個(gè)分化技術(shù)，能夠直接誘導(dǎo)出比他們的分化效率高8到9倍的細(xì)胞群體，也就是我們能夠達(dá)到80%到90%的分化效率。不管是細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量，還是為病人創(chuàng)造的價(jià)值與成效，我們的產(chǎn)品不僅不落后，還完全可以領(lǐng)先于國(guó)際上的競(jìng)品，有非常強(qiáng)的后發(fā)優(yōu)勢(shì)。未來(lái)百科：治療神經(jīng)性疾病等，為什么不直接探索基因編輯這條邏輯上更簡(jiǎn)潔的思路，而是選擇了干細(xì)胞治療？?李翔：不管是基因治療還是細(xì)胞治療，在15~20年以后，都會(huì)成為一種傳統(tǒng)治療方案。它們有各自特定的適應(yīng)癥，二者很難互相取代。以帕金森病為例，其發(fā)病原因是中腦黑質(zhì)區(qū)的多巴胺神經(jīng)元退化或者死亡?，F(xiàn)有的治療方法包括深度電刺激，以及一線用藥左旋多巴，都無(wú)法在體內(nèi)再生健康的神經(jīng)細(xì)胞；都只是一個(gè)治標(biāo)的過(guò)程，無(wú)法逆轉(zhuǎn)疾病的狀態(tài)。對(duì)于這種退行性疾病，干細(xì)胞療法既能阻止疾病進(jìn)展，又能逆轉(zhuǎn)疾病狀態(tài)，達(dá)到真正的治療效果。選擇什么樣的治療方法，核心還是取決于特定的疾病和個(gè)人。每一個(gè)目前沒(méi)有實(shí)質(zhì)臨床解決方案的重大疾病，將來(lái)可能都會(huì)再細(xì)分，這也是個(gè)性化醫(yī)療的大趨勢(shì)?？傮w來(lái)講，人類(lèi)的醫(yī)學(xué)包括創(chuàng)新藥發(fā)展，還有很多要解決的實(shí)際問(wèn)題，還有很大的空間。未來(lái)百科：士澤對(duì)未來(lái)的發(fā)展時(shí)間線有什么規(guī)劃？李翔：我們有一個(gè)時(shí)間線，爭(zhēng)取在2024年的年底或者2025年初，提交第一個(gè)IND申請(qǐng)。我們圍繞著這個(gè)時(shí)間線做了非常詳細(xì)的規(guī)劃，包括每一個(gè)階段的關(guān)鍵工作、質(zhì)量保證和重點(diǎn)目標(biāo)等。未來(lái)百科：近兩年，隨著Sana、Fate等公司的崛起，美國(guó)出現(xiàn)了干細(xì)胞制藥的浪潮。在中國(guó)，干細(xì)胞制藥領(lǐng)域還處于萌芽階段，陸續(xù)有創(chuàng)業(yè)公司涌現(xiàn)。士澤生物的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)有哪些？李翔：士澤生物和其他公司的核心區(qū)別，第一是我們的團(tuán)隊(duì)，第二是我們的使命、價(jià)值觀和企業(yè)文化，第三才是我們的技術(shù)積淀。首先，士澤生物的團(tuán)隊(duì)是一支全職?All In，具備國(guó)際視野和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)，我們是迄今為止擁有最前沿“Know How”的技術(shù)儲(chǔ)備的團(tuán)隊(duì)；我們要求每一個(gè)士澤人，在自己的關(guān)鍵崗位上承擔(dān)刀鋒般的角色，發(fā)揮刀鋒般的作用，刀刀見(jiàn)血。第二，士澤生物的核心使命和價(jià)值觀，士澤生物的核心價(jià)值觀是“病人第一，刀鋒第二”。我們從創(chuàng)業(yè)的一開(kāi)始就決定了要做什么，不做什么。我們不做細(xì)胞技術(shù)服務(wù)，也不做其他的科研服務(wù)；我們將專(zhuān)注于中國(guó)原創(chuàng)的干細(xì)胞創(chuàng)新藥，而且會(huì)長(zhǎng)期堅(jiān)持下去。第三，我們有明確的細(xì)分市場(chǎng)定位，士澤生物的方向是將兩個(gè)諾獎(jiǎng)技術(shù)和四個(gè)交叉學(xué)科，聚焦在關(guān)鍵的神經(jīng)細(xì)分市場(chǎng)上，長(zhǎng)期保持一個(gè)領(lǐng)先的地位。我們會(huì)將長(zhǎng)期積淀的研發(fā)技術(shù)和創(chuàng)新藥生產(chǎn)很好地在國(guó)內(nèi)落地；再協(xié)同中國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和監(jiān)管部門(mén)，形成高效合作，落地為真正的好產(chǎn)品。?以上三點(diǎn)，構(gòu)成了士澤生物的獨(dú)特性和競(jìng)爭(zhēng)壁壘。?未來(lái)百科：干細(xì)胞成藥方面，目前全球范圍內(nèi)發(fā)展?fàn)顩r如何？?李翔：整個(gè)干細(xì)胞成藥的全球格局，需要客觀承認(rèn)，領(lǐng)頭羊是美國(guó)。從最初的干細(xì)胞技術(shù)創(chuàng)新到后來(lái)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，美國(guó)都是領(lǐng)先的。目前美國(guó)出現(xiàn)了幾個(gè)非常有代表性的干細(xì)胞治療旗艦公司，例如誘導(dǎo)干細(xì)胞方向的?Sana Biotechnology，已經(jīng)上市；免疫細(xì)胞方向的?FateTherapeutics，已經(jīng)上市；神經(jīng)方向的?BlueRock Therapeutics，在2019年被德國(guó)拜耳以10億美元收購(gòu)，今年正式進(jìn)入臨床階段，完成了第一例給藥；分化β細(xì)胞方向的?SemmaTherapeutics和Viacyte，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段；以及通過(guò)干細(xì)胞治療腫瘤的?Century Therapeutics。緊隨美國(guó)之后的是日本，日本靠iPSC技術(shù)獲得諾獎(jiǎng)，所以日本很早就把干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)定位為國(guó)家戰(zhàn)略，從國(guó)家層面全力推進(jìn)干細(xì)胞治療發(fā)展。在2018年就推動(dòng)了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)。?從全球范圍內(nèi)來(lái)看，美國(guó)、日本、韓國(guó)、澳大利亞、歐洲的國(guó)家，都已經(jīng)有非誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞藥物獲批上市。而在誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞方面，美國(guó)已經(jīng)崛起，其他國(guó)家還處于一個(gè)蓄勢(shì)待發(fā)的狀態(tài)。?國(guó)內(nèi)的干細(xì)胞治療處在起步階段，但預(yù)計(jì)很快會(huì)爆發(fā)。我們也剛剛在國(guó)內(nèi)起步，作為國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療的實(shí)干參與者，希望能助推中國(guó)干細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。未來(lái)百科：士澤生物未來(lái)的目標(biāo)市場(chǎng)是植根中國(guó)，還是在全球化的藍(lán)圖上，做成一個(gè)國(guó)際化的公司？李翔：士澤生物一開(kāi)始就定位于From China to Global，在一些重要技術(shù)節(jié)點(diǎn)和一些關(guān)鍵的臨床管理上，或許能夠反超一些國(guó)際旗艦公司。我們立志為要成為一家根植中國(guó)，具有國(guó)際影響力的干細(xì)胞治療創(chuàng)新公司。未來(lái)百科：在干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)上，國(guó)內(nèi)目前在產(chǎn)業(yè)鏈上還有哪些配套環(huán)節(jié)是亟需發(fā)展的？李翔：國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療的生態(tài)系統(tǒng)和支持體系尚處于萌芽狀態(tài)。整個(gè)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)，包括工藝開(kāi)發(fā)、CMC、后端的臨床模型等等，國(guó)內(nèi)配套系統(tǒng)還不完善。美國(guó)多能干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)界真正的工藝轉(zhuǎn)化和應(yīng)用也只是近幾年的事情。但這也不是壞事，說(shuō)明我們剛好在一個(gè)非常好的時(shí)間窗口來(lái)做這件事，有機(jī)會(huì)搶占先機(jī)，我相信這是一個(gè)自然而然的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。美國(guó)干細(xì)胞治療的示范效應(yīng)會(huì)催生國(guó)內(nèi)相關(guān)系統(tǒng)的快速成熟。未來(lái)百科：士澤會(huì)考慮和產(chǎn)業(yè)鏈上的一些公司合作嗎？李翔：現(xiàn)在國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈還不成熟，所以我們大部分都得自己做，或者共同開(kāi)發(fā)，但這也讓我們?cè)诟鱾€(gè)環(huán)節(jié)上能夠發(fā)揮自己優(yōu)勢(shì)，幫助我們形成更高的壁壘。同時(shí)我們也會(huì)留意整個(gè)行業(yè)的發(fā)展，包括配套系統(tǒng)相關(guān)公司的發(fā)展。如果有好的合作伙伴，我們毫無(wú)疑問(wèn)會(huì)去擁抱它，甚至幫助它一起成長(zhǎng)。總體來(lái)講，中國(guó)的干細(xì)胞治療行業(yè)處在產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程的起步階段，士澤是其中一個(gè)實(shí)干參與者和助推者；同時(shí)，也是謙卑的學(xué)習(xí)者，還有很多新的道路要去探索。這是一個(gè)巨大的市場(chǎng)，我們希望和領(lǐng)域里的同行、甚至對(duì)手，一起把整個(gè)行業(yè)推到一個(gè)更高的軌道上，實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。
