用士澤生物創(chuàng)始人、CEO 兼 CSO李翔博士的話來說，如果不是 13 年前那次機緣巧合，他可能不會跑去研究干細胞和再生醫(yī)療，而是大概率從養(yǎng)豬學本科畢業(yè)以后跑去當個豬場老板。

但是，命運把他推上了一條未曾設想的道路。2008 年，目睹家中親人罹患帕金森以后，他開始去了解像帕金森、老年癡呆這些神經(jīng)退行性疾病。它們的病因可能都是細胞層面的退化、死亡或凋亡，然而化學藥物終歸是治標而無法治本。

同年，李翔注意到了國外研究者們首次將普通的成體細胞重編程獲得?iPS （誘導性多潛能干細胞），理論上講，iPS 細胞可以分化為人體不同的功能細胞類型，包括可以分化為健康的神經(jīng)細胞，有望用于細胞替代性移植治療帕金森疾病。雖然，這從科學上僅僅只是一個懵懂的未證前景，但這讓李翔明確的看到了希望之門縫，也點燃了心中的干細胞治療之火。

干細胞是人體各類細胞的「前身」，它們可以無限增殖并分化出不同的功能，如今經(jīng)由細胞培養(yǎng)能夠形成各種特定組織（像是肌肉或神經(jīng)）的組成細胞?？伤苄愿叩某审w干細胞已常態(tài)地運用在醫(yī)療上。干細胞研究也稱為再生醫(yī)學，醫(yī)學工作者們認為其有潛力通過用于修復特定的組織或生長器官，改變?nèi)祟惣膊〉膽獙Ψ椒ā?/span>

「想用干細胞創(chuàng)新藥造福千萬受苦難的病患家庭」，帶著這樣的愿景，李翔先后師從了 3 位有國際影響力的干細胞領(lǐng)域?qū)?，接著扎進龍頭產(chǎn)業(yè)，隨后回國創(chuàng)辦了士澤生物，李翔博士在領(lǐng)域里的長年執(zhí)著積淀及落地后各方面的快速發(fā)展，被投資機構(gòu)發(fā)掘并獲得了一致認可，先后獲得峰瑞資本領(lǐng)投的天使輪融資，以及禮來亞洲基金、啟明創(chuàng)投和紅杉中國先后領(lǐng)投的 PreA 輪及PreA+?輪融資。

在?2021 年峰瑞資本投資人年度峰會上，李翔就士澤生物的核心業(yè)務——多能干細胞產(chǎn)品系的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化和我們展開了分享，交流了他在干細胞領(lǐng)域耕耘多年的洞察和愿景。

他在演講中討論了如下話題：

我們將演講梳理成了文稿，希望能為你帶來關(guān)于干細胞技術(shù)的新見聞和新思考。

干細胞中蘊藏著什么樣的可能性？

大家好，我是士澤生物的創(chuàng)始人李翔，非常高興能夠應峰瑞邀請和大家相聚，我?guī)淼姆窒硎呛臀覀兩罘浅＝念I(lǐng)域——生命和再生生命。

今天我用了一個標題，「生物技術(shù)的最新交叉口——干細胞的第三次春天」，我將從幾個不同的方面詮釋這個標題，并向大家報告一下士澤生物在最近這一年里做出的一些（可能）不一樣的地方。

讓我們回歸到人本身。我們的本質(zhì)是生命，人類通過不斷的進化站到了地球生物鏈的頂端，但進化過程中的改變并不是完美的，比如進化到人類這個階段，我們可能犧牲掉了一部分顯性的再生能力。我們將渦蟲這樣的低等生物截取十分之一，它能夠再生成一個完整的個體；再進一步到蠑螈這樣的動物，斷尾十幾天以后部位會長出一個完整的新肢體，但如果人類的肢體被截去了通常沒辦法再生。

圖丨min.news 渦蟲再生過程

失去了最開始的較強再生能力，可能也是生命進化過程中的代價。那么為了獲得更高質(zhì)量的生命，我們能否把這種再生能力重新找回來呢？答案是有可能的。

我們回歸到生命體的本質(zhì)，所有生命體最基本的功能單位和再生單位都是細胞，而干細胞正是能夠分化出不同類型細胞的特殊細胞類群。如果將人體比作一棵不斷向上發(fā)枝散葉的參天大樹，干細胞就是樹最底層的種子。

干細胞是什么？我們可以將它理解為一類能夠無限增殖、自我更新和無限分化的細胞。我們每個人都是從受精卵孕育而生的，在受精卵發(fā)育的過程中，有一個特定的胚胎階段叫作囊胚期，這時候囊胚中有一類特別的細胞叫類細胞團，如果我們將類細胞團取出來，它們能夠穩(wěn)定地在體外大量擴增和培養(yǎng)，并不斷分化成幾乎所有人體細胞類型。

基于這項技術(shù)，我們就有可能在體外大量再生功能細胞，從而替換人體中衰老、退化或者凋亡的細胞。從人類疾病衰老角度來講，很多疾病的導致因素可能都是細胞層面的退化、死亡或凋亡，那么如果我們能夠通過干細胞技術(shù)培養(yǎng)再生相關(guān)細胞并進行替代性治療，是有望解決一系列人類重大疾病的，并且可能是一種治本的方式。

干細胞治療的三個春天分別長什么樣？

我的演講標題寫道干細胞的第三春，那顯然，在干細胞的發(fā)展史上，還有第一春，第二春。

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干細胞治療的第一春，概括來說就是將干細胞本身作為產(chǎn)品遞送給病人。其核心一般是間充質(zhì)干細胞或者層體細胞，這類細胞本身具有特定功能如免疫調(diào)節(jié)、組織修復能力等，研究者將其從體內(nèi)分離出來進行擴增再回溯到病人體內(nèi)發(fā)揮作用，主要可以幫助自體免疫病、骨關(guān)節(jié)炎等免疫功能調(diào)節(jié)和抗炎治療。

2012 年的時候，哥倫比亞一家小型生物技術(shù)公司就開發(fā)出了世界首個獲批上市的人造干細胞藥物。2021 年有論文數(shù)據(jù)表明到 8 月份市面上已經(jīng)有 28 種獲批上市的細胞治療產(chǎn)品，12 月增加到 32 種，其中干細胞類治療產(chǎn)品多達 21 種，并且絕大部分都以間充質(zhì)干細胞為核心代表。?

圖丨h(huán)ttps://doi.org/10.1002/btm2.10214

Cell therapies in the?clinic

干細胞的第二春則指的是以胚胎/誘導性多能干細胞為核心，將其分離出體外進行無限增殖和自我更新、多向分化，然后回溯到人體進行細胞替代性移植相關(guān)治療，幫助治療有細胞功能退化、缺失或凋亡導致的重大退行性疾病等。

那么第三春的核心就是新一代的多能干細胞，目前在多學科交叉爆發(fā)的大背景下，干細胞治療也不再局限于干細胞本身，目前行業(yè)里也涌現(xiàn)出新的趨勢。

如何感知干細胞行業(yè)的逐步發(fā)展和冷熱？

目前全球版圖上有非常多的干細胞領(lǐng)域領(lǐng)頭羊，但整體來說帶頭的可能還是美國。美國已經(jīng)有多家以胚胎/誘導性多能干細胞的治療為代表的公司，培養(yǎng)干細胞分化出不同的細胞類型去治療特定的、尚沒有真正臨床解決方案的重大疾病。

這些公司有的還在臨床前階段就被制藥巨頭直接收購，或者在臨床前或是臨床一期就上市。

我觀察到無論是就干細胞第二春還是第三春相關(guān)技術(shù)來說，目前我國還沒有出現(xiàn)有國際競爭力的多能干細胞頭部公司，這和我國病患群體的體量非常不匹配，我國的病人體量遠遠大于美國，所以中國勢必會出現(xiàn)像 Sana 這樣的代表性干細胞相關(guān)公司。

2008 年的時候，研究者們首次將 IPS （誘導性多潛能干細胞）用于人體治療帕金森疾病，而我那時剛好在這個領(lǐng)域做研究，我家人本身也有帕金森患者，我們求醫(yī)問藥的過程中，不止一次被醫(yī)生告知說帕金森本身是無救的，也許只有未來通過干細胞治療才有希望。?

彼時，搜索「干細胞治療」，出來的全都是「干細胞美容」、「干細胞抗衰」等營銷字眼。彼時，我還是一個本科是養(yǎng)豬學的學生。

因為舅舅的病情，我產(chǎn)生了把干細胞治療作為我終身事業(yè)的想法，先是進入同濟大學高紹榮教授的實驗室，北京大學鄧宏魁教授的實驗室研習，然后赴美加入了威斯康星大學麥迪遜分校 Suchun Zhang 教授的實驗室。

我選擇威斯康星大學麥迪遜分校進修的原因是，我在鄧宏魁老師的實驗室里學習了干細胞成藥的第一個階段——如何獲得干細胞，完成這個步驟之后，很重要的下一步是如何獲得干細胞來源的不同功能細胞類型，也就是讓提取出來的干細胞完成指向性功能分化。

以神經(jīng)方向的干細胞分化為例，威斯康星大學麥迪遜大學分校是全世界第一株人類干細胞建系的地方，而?Suchun Zhang 教授的實驗室也是國際公認的在這個方向上最有建樹的Top Lab。

從實驗室出來以后，我意識到純粹的學術(shù)研究離將技術(shù)入世應用還有一段距離，所以我先在美國帕金森病基金會的支持下，主持了干細胞分化為多巴胺神經(jīng)前體細胞治療帕金森病的臨床前研究，之后選擇進入了美國的 Sana Biotechnology。

之后，我就回國創(chuàng)辦了士澤生物。而促使士澤生物誕生的那一顆小小的種子，卻是在 13 年前就種下的。士澤能在 2021 年順利創(chuàng)立，也是因為它的客觀土壤已經(jīng)到了需要爆發(fā)的時候。

首先以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為代表的重大疾病來說，我們的傳統(tǒng)藥物依舊無力提供實質(zhì)性解決方案，比如說帕金森，十幾年前我家人這樣的帕金森病人服用的是左旋多巴，劑量從最開始的幾粒到了后來的一大把，病人一邊不斷地服用這種價格高昂的「國際最前沿用藥」，一邊看著自己的身體日漸衰落。到今時今日，帕金森一線治療藥物還是左旋多巴。

帕金森治療藥物這么多年過去了還沒有突破性進展也就是因為傳統(tǒng)治療手段沒有辦法在大腦里再生神經(jīng)元，幫助治療帕金森這種神經(jīng)退行性疾病。

其次，干細胞與再生醫(yī)學領(lǐng)域?qū)⒒铙w細胞當做藥物使用這個理念本身就有很大的市場，在一系列沒有被滿足的臨床需求上，有很強的市場爆發(fā)力。我們預計它的產(chǎn)業(yè)規(guī)模在未來一定會大幅增長。

圖丨前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

2016 -?2020 年全球干細胞醫(yī)療產(chǎn)業(yè)市場規(guī)模變化趨勢圖

此外，剛才講的關(guān)于誘導性多能干細胞的「第二春」技術(shù)，歐美日等發(fā)達國家都已經(jīng)先后進入了臨床階段，我們國家雖然還沒有多能干細胞相關(guān)的頭部公司出現(xiàn)，但官方也注意到并且開始支持這個方向。士澤的團隊擁有在該領(lǐng)域沉淀多年的技術(shù)和儲備，所以偶然中的必然，邁出了這一步。

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士澤生物的未來展望

2021年是中國細胞治療藥物商業(yè)化元年，也正處于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿到創(chuàng)的重大歷史變革中，新藥創(chuàng)新以臨床價值為導向，將各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)聚集最終落實成產(chǎn)品，特別是以?iPS 創(chuàng)新藥為代表的新興創(chuàng)新藥研領(lǐng)域，在中國仍面臨人才、技術(shù)、政策、供應鏈等多重挑戰(zhàn)。

目前，士澤生物已經(jīng)打造了一支完整團隊。

簡單講一下為什么士澤選擇了帕金森治療作為方向，除了我個人的私心以外，帕金森本身也是近年來全球僅次于老年癡呆的第二大神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其核心病理原因是中腦黑質(zhì)區(qū)的多巴胺細胞退化退化或死亡。

我國有超過300萬帕金森病人，65歲以上中老年人發(fā)病率為1.7%，患病人數(shù)占全球患者總數(shù)的三分之一。預計到2030年，患病人數(shù)將達到近500萬人，幾乎占到全球帕金森病患病人數(shù)的一半。

最后，我要特別感謝創(chuàng)立之初峰瑞資本對我們的大力支持。我清楚地記得，當時我們?nèi)フ揖际澹ǚ迦鹳Y本合伙人沈炯）的時候，只有我這個人，一張 ppt ，一個書包。炯叔決定投資我的時候，還是士澤生物剛起步的階段，我?guī)е缙趫F隊，一片毛坯房，桌子加板凳，上網(wǎng)連的手機熱點，就這么干出來了。

圖丨士澤生物的起點

這是對士澤有歷史意義的一張照片，值得我好好珍藏。

士澤生物創(chuàng)立至今不到一年，我覺得客觀的來講我們確實是在迅猛發(fā)展和野蠻生長，這也離不開包括峰瑞資本在內(nèi)的機構(gòu)的支持，目前我們的團隊在一年內(nèi)已經(jīng)擴充到了近 60 人，包括?10?名博士/博士后，數(shù)名 10 年 + 產(chǎn)業(yè)資深專家，碩士以上占比 65%?，同時已經(jīng)建立了功能齊備的各個支持部門。

2021 年，我們自主設計并完成了 1600 平方米的研發(fā)中心的建設，2022 年我們將會建設 3500 平的生產(chǎn)轉(zhuǎn)化基地。

對于生物制藥來講，細胞成藥是一個很難的事情，干細胞成藥則是一個更難的事情，在這個過程中一定需要堅持，需要不忘初心，需要堅韌到底，我們最終才會成功。

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我們希望能用士澤生物的干細胞產(chǎn)品為病人和他們的病患家庭帶來新生機，這是我們的最終理想。感謝在場各位的支持，希望接下去大家也能夠繼續(xù)支持我們，我們一定會以結(jié)果為證，成為國內(nèi)干細胞領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，謝謝大家。