十五年前，他因舅舅生病，第一次聽聞“干細(xì)胞治療”。舅舅無藥可治的困境使他立志：將來要開發(fā)干細(xì)胞創(chuàng)新療法，幫助其他患者脫離痛苦。

?十三年前，他從本科所學(xué)的動(dòng)物科學(xué)專業(yè)轉(zhuǎn)向多能干細(xì)胞研究領(lǐng)域，開始了自己的逐夢之旅。十余年間，從學(xué)術(shù)界到產(chǎn)業(yè)界，他不懈追求，因?yàn)樗X得只有這樣才能使自己離患者更近一點(diǎn)。

一年多前，他開始創(chuàng)業(yè)，希望將十多年的積累轉(zhuǎn)化為造福病患的創(chuàng)新藥物，這也一直以來激勵(lì)他在干細(xì)胞領(lǐng)域孜孜不倦追求的動(dòng)力源泉。

他就是士澤生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官（CEO）兼首席科學(xué)家（CSO）李翔博士。他創(chuàng)立的士澤生物已獲得由峰瑞資本、禮來亞洲基金、啟明創(chuàng)投、紅杉中國等領(lǐng)投的融資，并吸引了許多有志之士的加入。本文就讓我們跟隨李翔博士一起了解他的創(chuàng)業(yè)故事，以及由他創(chuàng)立的干細(xì)胞創(chuàng)新藥公司士澤生物有哪些獨(dú)特之處。

圖丨士澤生物提供，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制作

與“干細(xì)胞”結(jié)緣

時(shí)鐘撥回到15年前。當(dāng)時(shí)，李翔正在上大學(xué)，專業(yè)是動(dòng)物科學(xué)。他本來計(jì)劃畢業(yè)后回到家鄉(xiāng)四川進(jìn)入企業(yè)工作，或者自己開養(yǎng)殖場，但是舅舅罹患帕金森病的境遇改變了李翔的職業(yè)選擇。帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，突出的病理改變是患者中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元退變性死亡、多巴胺含量顯著降低等。這種疾病不僅會(huì)使患者的運(yùn)動(dòng)功能受損，還會(huì)影響患者的認(rèn)知、情緒以及睡眠功能。

當(dāng)時(shí)，左旋多巴是治療帕金森病的一線用藥。起初，左旋多巴的治療的確讓李翔舅舅的病情在一定程度上得到了緩解。但多次用藥下來，他不可避免地出現(xiàn)了耐藥性，癥狀也越來越嚴(yán)重。而后，李翔的舅舅也嘗試了手術(shù)治療，但依然沒有見效。眼看舅舅的身體每況愈下，醫(yī)生和李翔的家人卻束手無策，因?yàn)楫?dāng)時(shí)沒有任何能夠真正逆轉(zhuǎn)帕金森病的藥物或治療手段。

一次偶然的機(jī)會(huì)，李翔聽到醫(yī)生提起，干細(xì)胞是一種有望能真正治療帕金森病的創(chuàng)新療法。于是，他開始瘋狂地在網(wǎng)上查詢有關(guān)干細(xì)胞治療的一切資料。無奈，當(dāng)時(shí)干細(xì)胞治療在全球范圍內(nèi)尚處于非常早期的實(shí)驗(yàn)室研究階段，他和家人的希望也再次落空。最終，舅舅還是因無藥可治而病逝，這給尚處于青年時(shí)期的李翔帶來了心靈沖擊。不過，舅舅的離世也讓李翔痛下決心，將來要投身到干細(xì)胞治療領(lǐng)域，去幫助像舅舅一樣的帕金森病患者。

圖丨圖片來源于攝圖網(wǎng)

“當(dāng)時(shí)，誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)在全球范圍內(nèi)剛剛問世，對于多能干細(xì)胞的成藥和最終應(yīng)用可能性，還僅僅停留在論文里提出的干細(xì)胞治療的紙面藍(lán)圖之上?！崩钕璨┦炕貞浀?，“一開始，朋友和家人也不太理解我為何選擇這個(gè)方向。不過，這絲毫沒有動(dòng)搖我對iPSC臨床應(yīng)用前景的看好。我認(rèn)為這個(gè)研究方向是有潛力的，路遠(yuǎn)何懼之，總有人能走出來?！?/span>

于是，李翔先在北京大學(xué)攻讀了博士學(xué)位，隨后又加入美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校開展博士后研究。在這期間，他的研究范圍涵蓋干細(xì)胞的命運(yùn)調(diào)控、細(xì)胞命運(yùn)重編程獲得iPSC與功能細(xì)胞，以及干細(xì)胞向不同亞型神經(jīng)細(xì)胞分化等方向。隨后，在美國帕金森病基金會(huì)的支持下，他還主持了干細(xì)胞治療帕金森病的研究項(xiàng)目。多年的科研經(jīng)歷讓他對干細(xì)胞療法有了更加系統(tǒng)和深入的前期科學(xué)積淀，也進(jìn)一步增強(qiáng)了他將干細(xì)胞療法帶給患者的信心。

之后，李翔博士做了一個(gè)重要的決定，放棄在國際領(lǐng)先干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)的穩(wěn)定科研工作，進(jìn)入產(chǎn)業(yè)界。“我的初心就是希望有一天可以把干細(xì)胞療法帶給帕金森病患者?；A(chǔ)研究工作固然重要，但只有將學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界結(jié)合起來，才能將科學(xué)研究成果轉(zhuǎn)化為造福病患的創(chuàng)新療法。”他說。而后，他先后加入兩家干細(xì)胞治療公司，這些經(jīng)歷使他對干細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化有了更加充分的了解。

作為干細(xì)胞研究領(lǐng)域的科學(xué)家之一，李翔博士也在一直關(guān)注中國相關(guān)領(lǐng)域的進(jìn)展。對中國的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)行細(xì)致、全面地調(diào)研后，他決定提前自己的創(chuàng)業(yè)計(jì)劃?！斑^去十多年，干細(xì)胞領(lǐng)域已取得比較多的研究進(jìn)展。但我調(diào)查下來發(fā)現(xiàn)，中國真正專注和深耕多能干細(xì)胞治療領(lǐng)域的公司較少，這和中國的患者需求是非常不匹配的?！崩钕璨┦空f，“另一方面，我自己在這個(gè)領(lǐng)域也有多年的積淀，再加上中國現(xiàn)在的創(chuàng)新藥環(huán)境也很好。所以，我決定成立一家公司，通過扎實(shí)研發(fā)創(chuàng)新藥來推動(dòng)中國干細(xì)胞治療的研究，使這一前沿療法盡可能早地惠及患者，這也是我一直以來的夢想?！?/span>

士澤生物：夢想落地的第一步

2021年，李翔博士聯(lián)合創(chuàng)立了干細(xì)胞療法公司士澤生物，并擔(dān)任首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)家。該公司的目標(biāo)是開發(fā)規(guī)模化、低成本的干細(xì)胞解決方案，為帕金森病等一系列尚無臨床解決方案的重大疾病提供治療選擇。

以帕金森病為代表的神經(jīng)退行性疾病是士澤生物首要關(guān)注的領(lǐng)域。作為僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病，當(dāng)前帕金森病患者也存在嚴(yán)重未滿足的治療需求。在李翔博士看來，這主要有兩方面的原因：“一是傳統(tǒng)的治療藥物或者物理治療手段能提供的解決方案比較局限。以帕金森病為例，這種病是由于中老群體的多巴胺能神經(jīng)元退變死亡導(dǎo)致的，現(xiàn)有的化藥和手術(shù)治療只能緩解疾病的癥狀和發(fā)展進(jìn)程，并不能從根本上逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)生。二是在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，我們尚未找到引起這類疾病的最根本原因，這使得該領(lǐng)域的藥物開發(fā)多年來一直未能取得新的突破?！?/span>

近年來，伴隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷成熟，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）為人類攻克神經(jīng)退行性疾病帶來了曙光。人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞具有在體外無限增殖和多向分化的潛能，除了用于疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)理的研究、體外藥物篩選，也為細(xì)胞替代性治療疾病提供了新的可能。在體外誘導(dǎo)分化人多能干細(xì)胞成為功能性細(xì)胞，再通過細(xì)胞移植替代人體內(nèi)功能損傷或退化的細(xì)胞，有望從根本上治療神經(jīng)退行性疾病。

基于公司團(tuán)隊(duì)豐富的經(jīng)驗(yàn)，士澤生物現(xiàn)已建立iPSC重編程、基因編輯、誘導(dǎo)分化和臨床前疾病動(dòng)物模型的構(gòu)建四大關(guān)鍵技術(shù)平臺(tái)。目前，該公司的產(chǎn)品管線包括多個(gè)干細(xì)胞藥物，涵蓋帕金森病、腦外傷、視網(wǎng)膜病變等適應(yīng)癥。

圖丨士澤生物管線圖

帕金森病是士澤生物研究進(jìn)展最快的疾病領(lǐng)域，這也是李翔博士當(dāng)初與干細(xì)胞結(jié)緣的原因。據(jù)李翔博士介紹：“通過將供體細(xì)胞重編程為iPSC，并使其分化為可釋放多巴胺的神經(jīng)元，然后將其移植到患者體內(nèi)彌補(bǔ)患者缺失的多巴胺分泌能力，有望從根本上達(dá)到逆轉(zhuǎn)帕金森病的效果”。目前，士澤生物已經(jīng)自主開發(fā)了高效分化多巴胺神經(jīng)前體細(xì)胞的方法，研發(fā)的細(xì)胞產(chǎn)品已經(jīng)在帕金森病動(dòng)物模型上表現(xiàn)出可以逆轉(zhuǎn)疾病發(fā)展進(jìn)程的潛力。士澤生物計(jì)劃于2024年將這款干細(xì)胞創(chuàng)新產(chǎn)品推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。

士澤生物的研究領(lǐng)域和核心優(yōu)勢也得到了許多知名生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)的關(guān)注。成立一年多來，該公司已完成超億元人民幣的融資，領(lǐng)投方包括峰瑞資本、啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、紅杉中國，其他投資方還包括知名的元生創(chuàng)投、泰達(dá)科投、道遠(yuǎn)資本、嘉程資本、領(lǐng)軍創(chuàng)投等專業(yè)投資機(jī)構(gòu)。

李翔博士認(rèn)為，投資機(jī)構(gòu)對士澤生物的認(rèn)可主要基于以下幾個(gè)方面的原因：“一是士澤生物核心的內(nèi)在力量和‘病人第一’的初心；二是團(tuán)隊(duì)成員在iPSC轉(zhuǎn)化成藥領(lǐng)域積累的專業(yè)度和真實(shí)度，以及多年的研究經(jīng)驗(yàn)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)；三是公司團(tuán)隊(duì)間強(qiáng)大的凝聚力，以及大家全職加入帶來的高效執(zhí)行力和不斷取得的研究進(jìn)展。”

當(dāng)前，中國的干細(xì)胞治療尚處于產(chǎn)業(yè)化的早期，距離最終臨床應(yīng)用還有一段距離。在李翔博士看來，經(jīng)過十多年的發(fā)展，全球干細(xì)胞治療行業(yè)已經(jīng)完成技術(shù)積累和早期產(chǎn)業(yè)化探索，開始進(jìn)入到臨床轉(zhuǎn)化階段。2021年是中國細(xì)胞治療的商業(yè)化元年。李翔博士相信，“未來，干細(xì)胞藥物一定可以和小分子藥物、抗體藥物等療法并駕齊驅(qū)，成為疾病治療領(lǐng)域中不可或缺的新生力量?！?/strong>